Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Estradiol (sous forme d'estradiol hémihydraté)1.0 mg
Drospirénone 2.0 mg
Excipient à effet notoire : lactose (46 mg).
EXCIPIENTS
Noyau :
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Amidon de maïs prégélatinisé
Povidone
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Hypromellose
Macrogol 6000
Talc
Titane dioxyde
Fer oxyde rouge

Indications thérapeutiques

Traitement hormonal substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées depuis plus d'un an.

Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme ayant un risque accru de fracture ostéoporotique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux autres traitements indiqués dans la prévention de l'ostéoporose. (Voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

  • Ménopause
  • Prévention de l'ostéoporose post-ménopausique

Contre-indications

·         hémorragie génitale non diagnostiquée,

·         cancer du sein connu ou suspecté ou antécédents de cancer du sein,

·         tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées (exemple : cancer de l'endomètre),

·         hyperplasie endométriale non traitée,

·         antécédent d'accident thrombo-embolique veineux ou accident thromboembolique veineux en évolution (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire),

·         accident thrombo-embolique artériel récent ou en évolution (exemple : angor, infarctus du myocarde),

·         affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests hépatiques,

·         troubles thrombophiliques connus (par exemple : déficit en protéine C, protéine S ou antithrombine, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),

·         insuffisance rénale sévère ou altération rénale aiguë,

·         hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         porphyrie.

  • Hypersensibilité estradiol
  • Hypersensibilité drospirénone
  • Hémorragie génitale non diagnostiquée
  • Cancer du sein
  • Antécédent de cancer du sein
  • Tumeur estrogénodépendante
  • Hyperplasie endométriale non traitée
  • Antécédent thrombo-embolique
  • Accident thrombo-embolique
  • Affection hépatique aiguë
  • Antécédent d'affection hépatique jusqu'à normalisation des tests hépatiques
  • Thrombophilie
  • Insuffisance rénale sévère
  • Altération rénale aiguë
  • Porphyrie
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

Effets indésirables

Le tableau ci-dessous rapporte les effets indésirables classés selon la classification par discipline médicale MedDRA (MedDRA System Organ Class). Les fréquences sont basées sur les résultats des essais cliniques. Les effets indésirables ont été enregistrés lors de 7 études cliniques de phase III (n = 2424 femmes) et ont été considérés comme pouvant être liés à ANGELIQ (1 mg d'estradiol associé à 0,5 ; 1 ; 2 ou 3 mg de drospirénone).

Les effets indésirables les plus communément rapportés ont été des mastodynies (>10 %) et, durant les premiers mois de traitement, des saignements et des spottings (>10 %). Les saignements irréguliers diminuent habituellement et leur fréquence décroît lors de la poursuite du traitement (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Classification Système organe

Fréquent
(
³ 1/100, < 1/10)

Peu fréquent
(
³ 1/1000, < 1/100)

Rare

(<1/1000)

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

 

Anémie

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

Prise de poids ou perte de poids, anorexie, augmentation de l'appétit, hyperlipémie

 

Affections psychiatriques

Dépression, labilité émotionnelle, nervosité

Troubles du sommeil, anxiété, diminution de la libido.

 

Affections du système nerveux

Céphalées

Paresthésies, altération des capacités de concentration, sensations vertigineuses

Vertiges

Affections oculaires

 

Affections oculaires, troubles visuels

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

 

Acouphènes

Affections cardiaques

 

Palpitations

 

Affections vasculaires

 

Embolie, thrombose veineuse, hypertension artérielle, migraine, thrombophlébite, varices

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

Dyspnée

 

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, nausées, gonflements abdominaux

Troubles gastro-intestinaux, diarrhées, constipation, vomissements, sécheresse buccale, flatulence, dysgueusie

 

Affections hépatobiliaires

 

Tests de la fonction hépatique anormaux

Lithiase biliaire

Affections de la peau et du tissu sous cutané

 

Troubles cutanés, acné, alopécie, prurit, rash, hirsutisme, troubles du système pileux

 

Affections musculo-squelettiques et systémiques

 

Douleurs des extrémités, douleurs dorsales, arthralgie, crampes musculaires.

Myalgie

Affections du rein et des voies urinaires

 

Troubles urinaires, infections urinaires

 

Affections des organes de reproduction et du sein

Tumeurs mammaires bénignes, augmentation du volume mammaire, augmentation des fibromes utérins, tumeur bénigne du col utérin, troubles menstruels, leucorrhée

Carcinome mammaire, hyperplasie de l'endomètre, tumeur bénigne de l'utérus, sein fibrokystique, affections utérines, affections ovariennes, affections du col, douleur pelvienne, affections vulvo-vaginales, candidose vaginale, vaginite, sécheresse vaginale

 

 

Salpingite, galactorrhée

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

Asthénie, oedème localisé

Oedème généralisé, douleur dans la poitrine, malaise, hypersudation

Frissons

Le terme MedDRA le plus approprié est utilisé pour décrire un certain type de réaction ainsi que ses synonymes et pathologies liés.

Information complémentaire sur certaines populations :

Les effets indésirables suivants, considérés par l'investigateur comme pouvant être liés au traitement par ANGELIQ, ont été enregistrés lors de deux études cliniques chez des femmes hypertendues.

Troubles du métabolisme et de la nutrition 

Hyperkaliémie.

Affections cardiaques 

Insuffisance cardiaque, flutter auriculaire, allongement de l'intervalle QT, cardiomégalie.

Investigations 

Augmentation de l'aldostéronémie.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés en association avec les THS : Erythème noueux, érythème multiforme, chloasma, dermatite hémorragique. 

Risque de cancer du sein

Une augmentation jusqu'à 2 fois du risque de cancer du sein a été rapporté chez les femmes ayant pris  une association estroprogestative pendant plus de 5 ans. L'augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d'associations estroprogestatives. Le niveau de risque dépend de la durée du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les résultats du plus grand essai randomisé contrôlé versus placebo (étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (MWS) sont présentés ci-après :

 

Etude « Million Women Study » - Estimation du risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement

Age (ans)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 femmes non utilisatrices de THS sur  5 ans a

Risque relatif b

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

a Issu des taux d'incidence de base dans les pays développés.

b Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant, mais augmente avec la durée d'utilisation.

Note : puisque l'incidence de base du cancer du sein varie d'un pays à l'autre au sein de l'UE, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein variera proportionnellement.

 

Etudes WHI aux Etats-Unis : risque additionnel de cancer du sein après 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls (Estrogènes conjugués équins)

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6 - 0) a

Estrogène et progestatif CEE + MPA b

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0 - 9)

a  Etude WHI chez des femmes hystérectomisées, n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.

b Lorsque l'analyse était limitée aux femmes n'ayant pas utilisé de THS avant l'étude, il n'était pas observé d'augmentation du risque au cours des 5 premières années de traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non-utilisatrices.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées non hystérectomisées

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1000 femmes ayant un utérus intact et n'utilisant pas de THS. Chez les femmes ayant un utérus intact, l'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls n'est pas recommandée car cela augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Dans les études épidémiologiques, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dépendait de  la durée de traitement à base d'estrogènes seuls et de la dose d'estrogène et variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir cette augmentation du risque. Dans l'étude « Million Women Study », l'utilisation pendant 5 ans d'un THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Cancer de l'ovaire

L'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls ou d'une association estroprogestative a été associée à un risque légèrement augmenté d'un diagnostic de cancer de l'ovaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). 

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a rapporté un risque accru de cancer de l'ovaire chez les femmes utilisant actuellement un THS comparé aux femmes qui n'ont jamais utilisé de THS (RR 1,43, IC à 95 % : 1,31-1,56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans utilisant un THS pendant 5 ans, ce résultat correspond à environ 1 cas supplémentaire sur 2000 utilisatrices. Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans n'utilisant pas de THS, un cancer de l'ovaire sera diagnostiqué chez environ 2 femmes sur 2000 sur une période de 5 ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue d'un accident thrombo-embolique veineux, c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel événement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les résultats des études WHI sont présentés :

Etudes WHI - risque additionnel d'accident thromboembolique veineux sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95 %)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS

Estrogènes seuls par voie orale a

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3 - 10)

Association estroprogestative orale

50-59

4

2,3 (1,2-4,3)

5 (1 - 13)

 a Etude chez des femmes hystérectomisées.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices de THS estroprogestatif au-delà de 60 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls ou d'une association estroprogestative est associée à une augmentation jusqu'à 1,5 fois du risque relatif d'AVC ischémique. Le risque d'AVC hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation d'un THS.

Ce risque relatif ne dépend pas de l'âge ni de la durée du traitement, mais comme le risque de base est fortement âge-dépendant, le risque global d'AVC chez les femmes utilisant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Etudes WHI combinées : risque additionnel d'AVCa ischémiques sur 5 ans de traitement

Age (ans)

Incidence pour 1000 femmes dans le bras placebo sur 5 ans

Risque relatif (IC 95%)

Nombre de cas supplémentaires pour 1000 utilisatrices de THS  sur 5 ans

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

 a Il n'a pas été fait de distinction entre les AVC ischémiques et hémorragiques.

D'autres effets indésirables ont été rapportés lors de l'administration d'un traitement estroprogestatif :

·         affections biliaires ;

·         troubles cutanés et sous-cutanés : chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire ;

·         probable démence après 65 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Mastodynie
  • Saignement vaginal
  • Spotting
  • Anémie
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Anorexie
  • Augmentation de l'appétit
  • Hyperlipémie
  • Dépression
  • Labilité émotionnelle
  • Nervosité
  • Trouble du sommeil
  • Anxiété
  • Diminution de la libido
  • Céphalée
  • Paresthésie
  • Altération des capacités de concentration
  • Sensation vertigineuse
  • Vertige
  • Affection oculaire
  • Troubles visuels
  • Acouphènes
  • Palpitation
  • Embolie
  • Thrombose veineuse
  • Hypertension artérielle
  • Migraine
  • Thrombophlébite
  • Varice
  • Dyspnée
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Gonflement abdominal
  • Troubles gastro-intestinaux
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Vomissement
  • Sécheresse buccale
  • Flatulence
  • Dysgueusie
  • Tests de la fonction hépatique anormaux
  • Lithiase biliaire
  • Trouble cutané
  • Acné
  • Alopécie
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Hirsutisme
  • Trouble pileux
  • Douleur des extrémités
  • Douleur dorsale
  • Arthralgie
  • Crampe musculaire
  • Myalgie
  • Trouble urinaire
  • Infection urinaire
  • Tumeur mammaire bénigne
  • Augmentation du volume mammaire
  • Augmentation de fibrome utérin
  • Tumeur bénigne du col utérin
  • Trouble menstruel
  • Leucorrhée
  • Carcinome mammaire
  • Hyperplasie de l'endomètre
  • Tumeur bénigne de l'utérus
  • Sein fibrokystique
  • Affection utérine
  • Affection ovarienne
  • Douleur pelvienne
  • Affection vulvovaginale
  • Candidose vaginale
  • Vaginite
  • Sécheresse vaginale
  • Salpingite
  • Galactorrhée
  • Asthénie
  • Oedème localisé
  • Oedème généralisé
  • Douleur dans la poitrine
  • Malaise
  • Hypersudation
  • Frissons
  • Hyperkaliémie
  • Insuffisance cardiaque
  • Flutter auriculaire
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Cardiomégalie
  • Augmentation de l'aldostéronémie
  • Erythème noueux
  • Erythème multiforme
  • Chloasma
  • Dermatite hémorragique
  • Cancer du sein
  • Cancer de l'endomètre
  • Cancer de l'ovaire
  • Thrombose veineuse profonde
  • Embolie pulmonaire
  • Maladie coronarienne
  • Accident vasculaire cérébral ischémique
  • Affection biliaire
  • Purpura vasculaire
  • Démence

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

ANGELIQ n'a pas d'indication au cours de la grossesse. La découverte d'une grossesse au cours du traitement par ANGELIQ impose l'arrêt immédiat du traitement. Aucune donnée clinique sur l'exposition à la drospirénone au cours de la grossesse n'est disponible. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Les risques potentiels chez l'être humain ne sont pas connus.

A ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou foetotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des associations d'estrogènes et de progestatifs.

Allaitement

ANGELIQ n'a pas d'indication au cours de l'allaitement.

Posologie et mode d'administration

S'il s'agit d'une première prescription chez des femmes n'ayant jamais reçu de traitement hormonal substitutif (THS) ou s'il s'agit d'un relais d'un THS combiné continu, le traitement peut être commencé à n'importe quel moment. En revanche, s'il s'agit d'un relais d'un THS combiné séquentiel ou cyclique, le traitement doit être commencé le lendemain de la fin du traitement précédent.

Posologie

Un comprimé par jour. Chaque plaquette contient le traitement nécessaire pour 28 jours.

Mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un peu de liquide, pendant ou en dehors des repas. Le traitement est continu, ce qui signifie que la plaquette suivante doit être commencée dès la fin de la précédente. Les comprimés doivent être pris, de préférence, à la même heure chaque jour. En cas d'oubli d'un comprimé, celui-ci doit être pris dès que possible. Au-delà de 24 heures, il ne faut pas prendre de comprimé supplémentaire. Si plusieurs comprimés sont oubliés, des saignements vaginaux peuvent apparaître.

Pour le traitement des symptômes de la ménopause, la dose minimale efficace doit être utilisée.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la plus courte durée possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Informations complémentaires concernant les populations particulières

Population pédiatrique

ANGELIQ n'est pas indiqué chez les enfants et les adolescents.

Personnes âgées

Aucune donnée n'indique qu'un ajustement posologique soit nécessaire chez les personnes âgées.

Pour les femmes âgées de 65 ans ou plus, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

Patientes atteintes d'insuffisance hépatique

Chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique légère à modérée, la drospirénone est bien tolérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques Propriétés pharmacocinétiques). ANGELIQ est contre-indiqué chez les femmes souffrant d'une maladie hépatique sévère (voir rubrique Contre-indications).

Patientes atteintes d'insuffisance rénale

Chez les femmes atteintes d'une insuffisance rénale légère à modérée, une légère augmentation de l'exposition à la drospirénone a été observée, toutefois sans pertinence clinique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). ANGELIQ est contre-indiqué chez les femmes atteintes d'insuffisance rénale sévère (voir rubrique Contre-indications).

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER