Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Anastrozole 1.0 mg
Excipient à effet notoire : un comprimé contient 95,25 mg de lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Lactose monohydraté
Povidone (E1201) K-30
Amidon glycolate sodique (Type A)
Magnésium stéarate (E572)
Pelliculage :
Hypromellose (E464) E-5
Macrogol 300
Titane dioxyde (E171)

Indications thérapeutiques

Traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes ayant des récepteurs oestrogéniques négatifs sauf si elles avaient présenté une réponse clinique antérieure positive au tamoxifène.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée.

Traitement adjuvant du cancer du sein invasif à récepteurs hormonaux positifs à un stade précoce chez la femme ménopausée ayant reçu un traitement adjuvant par le tamoxifène pendant 2 à 3 ans.

  • Cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée

Contre-indications

L'anastrozole est contre-indiqué dans les cas suivants :

·         hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         femmes préménopausées,

·         femmes enceintes ou qui allaitent,

·         patientes présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère.

Il convient d'éviter l'administration concomitante de traitements contenant des oestrogènes avec l'Anastrozole compte tenu du risque d'inversion de son action pharmacologique.

Traitement concomitant par le tamoxifène (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

  • Hypersensibilité anastrozole
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique modérée à sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables issus des études cliniques, des études post-commercialisation ou des déclarations spontanées. Sauf indication contraire, les catégories de fréquence ont été calculées à partir du nombre d'événements indésirables rapportés lors d'une grande étude de phase III menée chez 9366 femmes ménopausées présentant un cancer du sein opérable et ayant reçu un traitement adjuvant pendant cinq ans (étude ATAC : « Anastrozole, Tamoxifen, Alone or in Combinaison »).

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par classe de systèmes d'organes (SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), et très rare (<1/10 000). Les effets indésirables les plus fréquents étaient céphalées, bouffées de chaleur, nausées, éruptions cutanées, arthralgies, raideurs articulaires, arthrite et asthénie.

 

Tableau 1 Effets indésirables par classe de systèmes d'organes et fréquence

 

Effets indésirables par SOC et fréquence

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Anorexie

Hypercholestérolémie

Peu fréquent

Hypercalcémie (avec ou sans augmentation de l'hormone parathyroïdienne)

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Somnolence

Syndrome du canal carpien*

Troubles sensoriels (dont paresthésie, perte et perversion du goût)

Affections vasculaires

Très fréquent

Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Nausées

Fréquent

Diarrhées

Vomissements

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentations des taux de phosphatases alcalines, d'alanine aminotransférase et d'aspartate aminotransférase

Peu fréquent

Augmentations des taux de gamma-GT et de bilirubine

Hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Éruption cutanée

Fréquent

Raréfaction des cheveux (alopécie)

Réactions allergiques

Peu fréquent

Urticaire

Rare

Érythème polymorphe

Réaction anaphylactoïde

Vascularite cutanée (incluant quelques cas de purpura de Henoch-Schönlein)**

Très rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Angio-oedème

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent

Arthralgie /raideur articulaire

Arthrite

Ostéoporose

Fréquent

Douleur osseuse

Myalgie

Peu fréquent

Doigt à ressort

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquent

Sécheresse vaginale

Saignement vaginal***

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Asthénie

* Des événements du type syndrome du canal carpien ont été rapportés en plus grand nombre chez des patientes traitées par Anastrozole dans les essais cliniques que parmi celles recevant un traitement par le tamoxifène. Cependant, la majorité de ces événements sont survenus chez des patientes ayant des facteurs de risque identifiables pour l'apparition de ces événements.

** Aucun cas de vascularite cutanée ou de purpura d'Henoch-Schönlein n'ayant été observé dans l'étude ATAC, la fréquence de ces événements peut donc être considérée comme « rare » (≥1/10,000 à 1/1,000) sur la base de l'estimation la moins favorable.

*** Des cas fréquents de saignements vaginaux ont été rapportés, principalement chez des patientes ayant un cancer du sein avancé, pendant les premières semaines suivant le remplacement de leur traitement hormonal existant par l'Anastrozole. Si ces saignements persistent, des examens supplémentaires doivent être pratiqués.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables prédéfinis lors de l'étude ATAC, après un suivi médian de 68 mois, quelle que soit la relation de causalité, qui ont été observés chez des patientes recevant le traitement de l'étude et jusqu'à 14 jours après l'arrêt de celui-ci.

Tableau 2 Evénements indésirables pré-spécifiés dans l'étude ATAC

Evénements indésirables

Anastrozole (N=3092)

Tamoxifène (N=3094)

Bouffées vasomotrices

1104 (35,7%)

1264 (40,9%)

Douleur/raideur articulaire

1100 (35,6%)

911 (29,4%)

Troubles de l'humeur

597 (19,3%)

554 (17,9%)

Fatigue/asthénie

575 (18,6%)

544 (17,6%)

Nausées et vomissements

393 (12,7%)

384 (12,4%)

Fractures

315 (10,2%)

209 (6,8%)

Fractures du rachis, de la hanche ou du poignet (Pouteau-Colles)

133 (4,3%)

91 (2,9%)

Fractures du poignet/Pouteau-Colles

67 (2,2%)

50 (1,6%)

Fractures du rachis

43 (1,4%)

22 (0,7%)

Fractures de la hanche

28 (0,9%)

26 (0,8%)

Cataractes

182 (5,9%)

213 (6,9%)

Saignement vaginal

167 (5,4%)

317 (10,2%)

Maladie cardiovasculaire ischémique

127 (4,1%)

104 (3,4%)

Angine de poitrine

71 (2,3%)

51 (1,6%)

Infarctus du myocarde

37 (1,2%)

34 (1,1%)

Coronaropathie

25 (0,8%)

23 (0,7%)

Ischémie myocardique

22 (0,7%)

14 (0,5%)

Pertes vaginales

109 (3,5%)

408 (13,2%)

Tout événement thromboembolique veineux

87 (2,8%)

140 (4,5%)

Événements thromboemboliques veineux profonds, y compris embolie pulmonaire

48 (1,6%)

74 (2,4%)

Événements vasculaires cérébraux ischémiques

62 (2,0%)

88 (2,8%)

Cancer de l'endomètre

4 (0,2%)

13 (0,6%)

 

Des taux de fractures de 22 pour 1000 années-patients et de 15 pour 1000 années-patients ont été observés respectivement pour les groupes Anastrozole et tamoxifène, après un suivi médian de 68 mois. Le taux de fractures observé pour l'Anastrozole est similaire à celui rapporté dans des populations de femmes ménopausées d'âge correspondant. L'incidence de l'ostéoporose était de 10,5% chez les patientes traitées par l'Anastrozole et de 7,3% chez les patientes traitées par le tamoxifène.

Il n'a pas été déterminé si les taux de fractures et d'ostéoporose observés dans l'étude ATAC chez les patientes sous traitement par l'anastrozole reflètent un effet protecteur du tamoxifène, un effet spécifique de l'anastrozole, ou les deux.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Anorexie
  • Hypercholestérolémie
  • Hypercalcémie
  • Augmentation du taux d'hormone parathyroïdienne
  • Céphalée
  • Somnolence
  • Syndrome du canal carpien
  • Trouble sensoriel
  • Paresthésie
  • Perte du goût
  • Perversion du goût
  • Bouffée de chaleur
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Augmentation des phosphatases alcalines
  • Augmentation de l'alanine aminotransférase
  • Augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • Augmentation des gamma GT
  • Augmentation de la bilirubine
  • Hépatite
  • Eruption cutanée
  • Raréfaction des cheveux
  • Alopécie
  • Réaction allergique
  • Urticaire
  • Erythème polymorphe
  • Réaction anaphylactoïde
  • Vascularite cutanée
  • Purpura de Schönlein-Henoch
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Angio-oedème
  • Arthralgie
  • Raideur articulaire
  • Arthrite
  • Ostéoporose
  • Douleur osseuse
  • Myalgie
  • Doigt à ressaut
  • Sécheresse vaginale
  • Saignement vaginal
  • Asthénie
  • Trouble de l'humeur
  • Fracture du rachis
  • Fracture de la hanche
  • Fracture du poignet
  • Cataracte
  • Maladie ischémique cardiaque
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde
  • Perte vaginale
  • Ischémie myocardique
  • Fatigue
  • Evénement thrombo-embolique
  • Embolie pulmonaire
  • Accident vasculaire cérébral ischémique
  • Cancer de l'endomètre

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'anastrozole chez les femmes enceintes. Les études chez l'animal ont montré une toxicité de reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Anastrozole est contre-indiqué pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications).

Allaitement

Il n'existe aucune donnée sur l'utilisation d'anastrozole pendant l'allaitement. Anastrozole est contre-indiqué pendant l'allaitement (voir rubrique Contre-indications).

Fertilité

Les effets d'Anastrozole sur la fécondité dans l'espèce humaine n'ont pas été étudiés. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes y compris les personnes âgées : un comprimé de 1 mg à prendre par voie orale une fois par jour.

Enfants : Anastrozole comprimés n'est pas recommandé chez les enfants en raison de l'insuffisance des données en matière de tolérance et d'efficacité (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Insuffisance rénale : aucune modification posologique n'est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou modérée.

Insuffisance hépatique : aucune modification posologique n'est recommandée chez les patientes présentant une insuffisance hépatique légère.

Lorsque la maladie est à un stade précoce, la durée recommandée du traitement doit être de 5 ans.

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER