AMETYCINE 10 mg, poudre pour solution injectable, boîte de 1 flacon de 10 mg

Adénocarcinomes de l'estomac, du pancréas, du côlon, du rectum, du sein et leurs métastases.

• Adénocarcinome de l'estomac

• Adénocarcinome du pancréas

• Adénocarcinome du côlon

• Adénocarcinome du rectum

• Adénocarcinome du sein

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         Chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique Grossesse et allaitement),

·         En association avec :

o   le vaccin contre la fièvre jaune,

o   la phénytoïne à visée prophylactique (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Ce médicament est GENERALEMENT déconseillé en cas d'atteinte de la fonction rénale: créatininémie double de la normale (voir rubrique Effets indésirables) et en association avec les vaccins vivants atténués.

• Hypersensibilité mitomycine C

• Grossesse

• Allaitement

• Atteinte de la fonction rénale

Voie systémique

Toxicité hématologique : atteinte des 3 lignées possible mais le plus souvent atteinte de la lignée plaquettaire. Cette toxicité est dose-dépendante et cumulative. Elle peut apparaître soit très tôt au cours du traitement soit plus tardivement (jusqu'à 8 semaines après la dernière injection). La récupération se fait généralement en 6 à 8 semaines.

Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée, des cas exceptionnels de maladie véno-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de mitomycine C, en règle générale suivies d'une greffe de moelle autologue.

Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d'un syndrome hémolytique et urémique (insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie...).

Une liste tabulée des effets indésirables et de leur fréquence est présentée ci-dessous :

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

• Toxicité hématologique

• Toxicité hépatique

• Elévation des enzymes hépatiques

• Maladie veino-occlusive hépatique

• Toxicité rénale

• Insuffisance rénale

• Syndrome hémolytique et urémique

• Anémie hémolytique

• Thrombocytopénie

• Micro-angiopathie

• Infection bactérienne

• Infection virale

• Infection fongique

• Sepsis

• Choc septique

• Syndrome myélodysplasique

• Leucémie myéloïde aiguë

• Leucémie aiguë

• Aplasie médullaire

• Leucopénie

• Anémie

• Hémorragie

• Granulopénie

• Neutropénie fébrile

• Erythropénie

• Purpura thrombotique thrombocytopénique

• Hypersensibilité

• Réaction anaphylactoïde

• Choc anaphylactique

• Eosinophilie

• Sudation

• Diminution de la pression artérielle

• Dyspnée

• Anorexie

• Perte de poids

• Insuffisance cardiaque

• Bouffée congestive

• Hypertension

• Affection respiratoire

• Pneumopathie interstitielle

• Fibrose pulmonaire

• Pneumonite

• Toux

• Hypoxie

• Fibrose

• Bronchospasme

• Hypertension artérielle pulmonaire

• Maladie pulmonaire veino-occlusive

• Nausée

• Vomissement

• Diarrhée

• Constipation

• Gêne abdominale

• Stomatite

• Atteinte hépatique

• Cholécystite

• Ictère

• Rash cutané

• Erythème

• Prurit cutané

• Alopécie

• Desquamation cutanée

• Erythrodysesthésie palmoplantaire

• Insuffisance rénale aiguë

• Cystite

• Hématurie

• Protéinurie

• Azoospermie

• Aménorrhée

• Fièvre

• Frissons

• Malaise

• Oedème

• Phlébite au point d'injection

• Induration au site d'injection

• Nécrose cutanée en cas d'extravasation

• Douleur vasculaire

• Douleur au point d'injection

• Rougeur au point d'injection

• Erythème au point d'injection

• Vésicule au point d'injection

• Erosion au site d'application

• Cholangite

• Cholangite sclérosante

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.