Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Allopurinol 300.0 mg
Excipients : Chaque comprimé contient du lactose monohydraté équivalent à 171 mg de lactose.
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Silice (E551) colloïdale anhydre
Amidon de maïs
Cellulose (E460) en poudre
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Sodium laurylsulfate (E487)
Povidone (E1201) K30
Magnésium stéarate (E572)

Indications thérapeutiques

Adultes

·         Hyperuricémie non contrôlée par un régime diététique, incluant les hyperuricémies secondaires de différentes étiologies et les complications cliniques des états hyperuricémiques, en particulier goutte récidivante, néphropathies uriques.

·         traitement et prévention de la lithiase urique.

·         Prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques après échec des  précautions hydrique, diététique et autres mesures habituelles.

Enfants et adolescents

·         Hyperuricémie secondaire de différentes étiologies,

·         Néphropathie urique lors du traitement d'une leucémie,

·         Déficit enzymatique héréditaire, syndrome de Lesch-Nyhan (déficience partielle ou totale en hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransférase) et déficit en adénine phosphoribosyltransférase.

  • Hyperuricémie
  • Crise de goutte récidivante
  • Néphropathie urique
  • Lithiase urique
  • Lithiase calcique chez l'hyperuricémique
  • Déficit en adénine phosphoribosyltransférase
  • Syndrome de Lesch-Nyhan

Contre-indications

Hypersensibilité à l'allopurinol ou à l'un des excipients.

  • Hypersensibilité allopurinol
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Allaitement
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Déficit en lactase
  • Grossesse

Effets indésirables

Il n'existe pas de données cliniques récentes permettant de déterminer exactement la fréquence des effets indésirables liés à l'allopurinol.

L'incidence des effets indésirables peut varier en fonction de la dose d'allopurinol administrée et d'association avec d'autres médicaments.

La fréquence des effets indésirables indiqués ci-après représente des taux estimés: pour la plupart des effets indésirables, il n'existe pas de données appropriées permettant de calculer l'incidence. Les fréquences des effets indésirables établies à partir des données post marketing sont définies comme rares et très rares. Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et par fréquence, selon la convention suivante:

Très fréquent ≥1/10,

Fréquent ≥1/100 et <1/10,

Peu fréquent ≥1/1000 et <1/100,

Rare ≥1/10000 et <1/1000,

Très rare <1/10000, inconnu (ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles).

L'incidence des effets indésirables augmente en cas d'altération des fonctions rénale et/ou hépatique.

Infections et infestations

Très rare: furonculose.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très rares: agranulocytose, polynucléose, aplasie médullaire, thrombopénie, leucopénie, leucocytose, éosinophilie, érythroblastopénie chronique acquise.

De très rares cas de thrombopénie, d'agranulocytose et d'aplasie médullaire, en particulier chez des personnes atteintes d'insuffisance rénale et/ou hépatique, ont été rapportés. Une surveillance particulière chez ce groupe de patients doit être instaurée.

Affections du système immunitaire

Peu Fréquent: syndrome d'hypersensibilité.

Très rare: lymphadénopathie angio-immunoblastique.

De graves réactions d'hypersensibilité, telles que des réactions cutanées associées à une exfoliation, de la fièvre, une lymphadénopathie, une arthralgie et/ou une éosinophilie, incluant le syndrome de Stevens-Johnson et le syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) surviennent rarement (voir également «Affections cutanées et tissulaires»).

Des effets indésirables associant vascularite et réaction tissulaire peuvent se manifester de diverses manières: hépatite, insuffisance rénale, cholangite aiguë, calculs de xanthine et, très rarement, épilepsie. Des cas très rares de choc anaphylactique ont été rapportés. Si ces réactions surviennent, l'allopurinol doit être immédiatement et définitivement arrêté, quel que soit le stade du traitement.

Les corticoïdes peuvent permettre de maîtriser les réactions cutanées d'hypersensibilité. Lors de la survenue des réactions d'hypersensibilité généralisées, une altération de la fonction rénale et/ou hépatique était habituellement observée, en particulier dans les cas dont l'issue a été fatale.

Une lymphadénopathie angio-immunoblastique a été décrite, très rarement, après biopsie d'une lymphadénopathie généralisée. Elle semble réversible à l'arrêt de l'allopurinol.

Un trouble d'hypersensibilité de plusieurs organes retardée (connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité ou DRESS (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms)) avec de la fièvre, des rash, vasculite, lymphadénopathie, pseudo-lymphome, arthralgie, leucopénie, éosinophilie, hépato-splénomégalie, anomalies des tests de la fonction hépatique et syndrome de fuite du conduit biliaire (destruction et disparition des canaux biliaires intra-hépatiques) se produisant dans diverses combinaisons.

D'autres organes peuvent aussi être affectés (comme le foie, les poumons, les reins, le pancréas, le myocarde et le colon). Si de telles réactions se produisent, à n'importe quel stade du traitement, l'allopurinol doit être arrêté immédiatement et définitivement.

Lorsque les réactions d'hypersensibilité généralisées sont survenues, des troubles hépatiques et rénaux se sont généralement présentés en particulier lorsque l'issue a été fatale.

Affections du métabolisme et de la nutrition

Très rare: diabète sucré, hyperlipidémie.

Affections psychiatriques

Très rare: dépression.

Affections du système nerveux

Très rare: coma, paralysie, ataxie, neuropathie, paresthésies, somnolence, céphalées, altération du goût.

Affections oculaires

Très rares: cataracte, troubles visuels, troubles maculaires.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Très rares: vertiges.

Affections cardiaques

Très rares: angine de poitrine, bradycardie.

Affections vasculaires

Très rare: hypertension.

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent: vomissements, nausées, diarrhée.

Très rares: hématémèse récurrente, stéatorrhée, stomatite, modification du transit intestinal.

Dans d'anciennes études cliniques, des nausées et des vomissements ont été rapportés. La tolérance gastro-intestinale est améliorée en administrant l'allopurinol après les repas.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent: augmentations asymptomatiques des taux des enzymes hépatiques.

Rare: hépatite (incluant nécrose hépatique et hépatite granulomateuse).

Il a été rapporté des cas d'altération de la fonction hépatique sans autre signe notable de réaction d'hypersensibilité plus généralisée.

Affections de la peau et du tissu sous cutané

Fréquent: éruption.

Très rare: angioedème, éruption médicamenteuse fixe, alopécie, décoloration des cheveux.

Les réactions cutanées sont les plus fréquentes et elles peuvent survenir à tout moment au cours du traitement. Elles peuvent être de type de prurit ou d'exanthème maculopapuleux avec desquamation et démangeaison occasionnelle ou, plus rarement, avec exfoliation. Dans ces cas, il convient d'interrompre immédiatement le traitement par l'allopurinol. Dans le cas d'une réaction légère, l'allopurinol peut être réinstauré, si besoin après complète guérison, à une posologie peu élevée (par ex. 50 mg par jour), et augmentée progressivement. En cas de réapparition des troubles cutanés, renoncer définitivement à utiliser l'allopurinol, étant donné le risque d'apparition de graves réactions d'hypersensibilité (voir «Affections du système immunitaire»).

Des angioedèmes ont été rapportés avec et sans signes et symptômes de réaction d'hypersensibilité généralisée.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Très rare: douleur musculaire.

Affections du rein et des voies urinaires

Rare: lithiase urinaire.

Très rare: hématurie, uricémie.

Affections du système de reproduction et des seins

Très rare: infertilité chez l'homme, trouble de la fonction érectile, gynécomastie.

Troubles généraux et réaction au site d'administration

Très rare: oedème, malaise général, asthénie, fièvre.

Des cas de fièvre survenant avec ou sans symptômes d'une réaction d'hypersensibilité généralisée consécutive au traitement par allopurinol ont été rapportés (voir Affections du système immunitaire).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

  • Furonculose
  • Agranulocytose
  • Polynucléose
  • Aplasie médullaire
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Leucocytose
  • Eosinophilie
  • Erythroblastopénie chronique acquise
  • Syndrome d'hypersensibilité
  • Lymphadénopathie angio-immunoblastique
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction cutanée
  • Exfoliation cutanée
  • Fièvre
  • Lymphadénopathie
  • Arthralgie
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome de Lyell
  • Vascularite
  • Hépatite
  • Insuffisance rénale
  • Cholangite
  • Calcul de xanthine
  • Epilepsie
  • Choc anaphylactique
  • Réaction d'hypersensibilité généralisée
  • Altération de la fonction rénale
  • Lymphadénopathie généralisée
  • Diabète sucré
  • Hyperlipidémie
  • Dépression
  • Coma
  • Paralysie
  • Ataxie
  • Neuropathie
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Céphalée
  • Altération du goût
  • Cataracte
  • Troubles visuels
  • Trouble maculaire
  • Vertige labyrinthique
  • Angine de poitrine
  • Bradycardie
  • Hypertension
  • Vomissement
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Hématémèse
  • Stéatorrhée
  • Stomatite
  • Modification du transit intestinal
  • Taux d'enzymes hépatiques élevés
  • Nécrose hépatique
  • Hépatite granulomateuse
  • Altération de la fonction hépatique
  • Eruption
  • Angioedème
  • Eruption médicamenteuse
  • Alopécie
  • Décoloration des cheveux
  • Prurit cutané
  • Exanthème maculopapuleux
  • Desquamation cutanée
  • Douleur musculaire
  • Lithiase urinaire
  • Hématurie
  • Hyperuricémie
  • Infertilité masculine
  • Trouble érectile
  • Gynécomastie
  • Oedème
  • Malaise général
  • Asthénie

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas actuellement de données suffisantes pour évaluer l'innocuité de l'allopurinol au cours de la grossesse. Des études de toxicité sur la reproduction réalisées chez l'animal ont donné des résultats contradictoires (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

L'allopurinol ne doit pas être utilisé durant la grossesse, sauf s'il n'existe aucune alternative plus sûre ou que la pathologie à traiter constitue en soi un risque pour la mère et l'enfant.

L'allopurinol et son métabolite l'oxypurinol sont excrétés dans le lait maternel. Des concentrations de 1,4 mg/l d'allopurinol et de 53,7 mg/l d'oxypurinol ont été mises en évidence dans le lait maternel chez une femme traitée par 300 mg/jour d'Allopurinol. Cependant l'effet de l'allopurinol ou de ses métabolites chez le nourrisson n'est pas connu.

Il convient de décider de l'arrêt de l'allaitement ou de l'arrêt/abstention du traitement par allopurinol en tenant compte des bénéfices de l'allaitement pour l'enfant et des bénéfices du traitement pour la mère.

Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Mode d'administration :

Allopurinol Teva peut être pris par voie orale en une prise par jour.

Pour améliorer la tolérance gastro-intestinale, Allopurinol Teva doit être pris après un repas. Si la dose quotidienne dépasse 300 mg et qu'une intolérance gastro-intestinale apparait, un fractionnement de la dose en plusieurs prises peut être approprié.

Adultes :

La posologie usuelle varie de 2 à 10 mg/kg/jour soit 100 à 200 mg par jour dans les cas légers, 300 à 600 mg par jour dans les cas modérés ou 700 à 900 mg par jour dans les cas sévères.

Le traitement par Allopurinol Teva doit être instauré à faible dose, par exemple 100 mg/jour, afin de réduire le risque d'effets indésirables ; une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. Une prudence particulière s'impose en cas d'altération de la fonction rénale (voir Insuffisance rénale).

Enfants (jusqu'à 15 ans)

La posologie usuelle varie de 10 à 20 mg/kg/jour sans dépasser la dose maximale de 400 mg par jour, fractionnés en 3 prises.

L'allopurinol est rarement indiqué chez l'enfant excepté en cas de pathologie maligne, en particulier en cas de leucémie et dans certains troubles enzymatiques, par exemple syndrome de Lesch-Nyhan.

Sujets âgés :

Il n'y a pas de recommandation posologique particulière à l'exception de l'utilisation de la plus faible dose assurant une diminution satisfaisante de l'uricémie. Voir les recommandations du paragraphe « Insuffisance rénale » (voir aussi la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale :

Du fait de l'excrétion de l'allopurinol et de ses métabolites par le rein, une altération de la fonction rénale peut donc entraîner la rétention de la molécule et/ou de ses métabolites. Les demi-vies plasmatiques peuvent alors être prolongées. La posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine selon le schéma suivant :

Clairance de la créatinine

Posologie

>20 ml/min

Posologie usuelle

10-20 ml/min

100-200 mg par jour

<10 ml/min

100 mg/jour ou augmentation de l'intervalle entre 2 prises

En cas d'insuffisance rénale, il faut veiller à utiliser la dose maximale de 100 mg/jour lors de l'instauration du traitement. Une augmentation de la dose ne doit être envisagée que si l'uricémie ou l'uraturie n'est pas diminuée de manière satisfaisante. En cas d'insuffisance rénale grave, il peut être préférable d'utiliser une dose inférieure à 100 mg/jour ou d'espacer les doses de 100 mg de plus d'un jour.

S'il est possible d'assurer un suivi de la concentration plasmatique d'oxipurinol, la posologie doit être adaptée de façon à maintenir les concentrations plasmatiques d'oxipurinol en dessous de 100 µmol/litre (15,2 µg/ml).

Hémodialyse :

L'allopurinol et ses métabolites sont éliminés lors d'une hémodialyse. Si la fréquence de dialyse est de deux à trois séances par semaine, il convient d'utiliser un schéma posologique alternatif en administrant 300 à 400 mg d'allopurinol immédiatement après chaque dialyse, sans autre administration entre les séances.

Insuffisance hépatique :

La posologie devra être réduite chez l'insuffisant hépatique. Il est recommandé de contrôler périodiquement la fonction hépatique, en particulier au début du traitement.

Néoplasmes, syndrome de Lesch-Nyhan :

Il est recommandé de corriger l'hyperuricémie et/ou l'hyperuraturie existantes par l'allopurinol avant d'initier le traitement par les cytotoxiques. Il est important d'assurer une hydratation adéquate afin de maintenir une diurèse optimale et accroître ainsi la solubilité de l'acide urique par alcalinisation de l'urine. La posologie de l'allopurinol doit être aussi faible que possible.

En cas de néphropathie urique ou d'une autre pathologie affectant la fonction rénale, suivre les recommandations posologiques du paragraphe « Insuffisance rénale ».

Ces recommandations permettront de réduire le risque de dépôt de xanthine et/ou d'oxipurinol susceptible de compliquer le tableau clinique. (Voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Conseil pour la surveillance : La posologie doit être adaptée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement.

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