Fiche du médicament : ADROVANCE 70 mg/5600 UI, comprimé, boîte de 1 étui de 4

Composition

(exprimée par : Comprimé)

PRINCIPES ACTIFS	QUANTITE
Acide alendronique (sous forme d'alendronate monosodique trihydraté)	70.0 mg
Colécalciférol (vitamine D3)	140.0 µg*

*(5600 UI).
Excipients :
Chaque comprimé contient 63 mg de lactose anhydre et 16 mg de saccharose.

EXCIPIENTS

Cellulose microcristalline (E460)

Lactose anhydre

Triglycérides à chaînes moyennes

Gélatine

Croscarmellose sodique (E468)

Saccharose

Silice (E551) colloïdale

Magnésium stéarate (E572)

Butylhydroxytoluène (E321)

Amidon de maïs modifié

Aluminium silicate sodique

Indications thérapeutiques

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les patientes à risque d'insuffisance en vitamine D et ne recevant pas d'apport supplémentaire en vitamine D.

ADROVANCE réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Ostéoporose post-ménopausique avec risque d'insuffisance en vitamine D

Contre-indications

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients.

• Maladies de l'oesophage et autres facteurs qui retardent le transit oesophagien tels que sténose et achalasie.

• Incapacité de se mettre en position verticale ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.

• Hypocalcémie.

Hypersensibilité acide alendronique

Hypersensibilité colécalciférol

Maladie de l'oesophage retardant le transit oesophagien

Hypocalcémie

Insuffisance rénale (Clcr < 35 ml/mn)

Enfant

Adolescent

Grossesse

Allaitement

Intolérance au fructose

Intolérance au galactose

Galactosémie congénitale

Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

Déficit en sucrase-isomaltase

Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la commercialisation de l'alendronate.

Il n'y a pas eu d'effet indésirable supplémentaire observé avec ADROVANCE.

[Fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000)]

*Affections du système nerveux :*	Fréquent : céphalées.
*Affections oculaires :*	Rare : uvéite, sclérite, épisclérite.
*Affections gastro-intestinales :*	Fréquent : douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère oesophagien, dysphagie, ballonnement abdominal, régurgitation acide. Peu fréquent : nausées, vomissements, gastrite, oesophagite, érosions oesophagiennes, méléna. Rare : sténose oesophagienne, ulcération oropharyngée, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). Voir rubriques Posologie et mode d'administration* et Mises en garde spéciales et précautions d'emploi.
*Affections de la peau et du tissu sous-cutané :*	Peu fréquent : rash, prurit, érythème. Rare : rash avec photosensibilité. Très rare : réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens Johnson et nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).
*Affections musculo-squelettiques et systémiques :*	Fréquent : douleurs de l'appareil locomoteur (os, muscle et articulations). Rare : douleurs de l'appareil locomoteur (os, muscle et articulations) sévères (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
*Troubles du métabolisme et de la nutrition :*	Rare : hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des facteurs de risques (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
*Troubles généraux et anomalies au site d'administration :*	Rare : symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaise et rarement fièvre), généralement observés en début de traitement.
*Affections du système immunitaire :*	Rare : réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angio-oedème.

Depuis la commercialisation les effets indésirables suivants ont été rapportés (fréquence non connue) :

*Affections du système nerveux :*	étourdissement, dysgueusie.
*Affections de l'oreille et du labyrinthe :*	vertige.
*Affections de la peau et du tissu sous-cutané :*	alopécie.
*Affections musculo-squelettiques, systémiques et des os :*	des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patients traités par bisphosphonates. La majorité de ces cas concerne des patients cancéreux, mais certains d'entre eux ont également été rapportés chez des patients traités pour ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite). Un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, une corticothérapie et une mauvaise hygiène bucco-dentaire sont aussi considérés comme des facteurs de risque (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) ; gonflement des articulations ; fractures de stress de l'extrémité proximale de la diaphyse fémorale (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi).
*Troubles généraux et anomalies au site d'administration :*	asthénie, oedème périphérique.

Résultats des tests biologiques

Au cours des études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie et de la phosphorémie ont été respectivement observées chez environ 18 % et 10 %, des patientes prenant de l'alendronate 10 mg/jour par rapport à environ 12 % et 3 % des patientes prenant du placebo. Cependant, les incidences des diminutions de la calcémie à un taux < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et de la phosphorémie à un taux ≤ à 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) ont été similaires dans les deux groupes de traitement.

Céphalée

Uvéite

Sclérite

Episclérite

Douleur abdominale

Dyspepsie

Constipation

Diarrhée

Flatulence

Ulcère oesophagien

Dysphagie

Ballonnement abdominal

Régurgitation acide

Nausée

Vomissement

Gastrite

Oesophagite

Erosion oesophagienne

Méléna

Sténose oesophagienne

Ulcération oropharyngée

Perforation gastro-intestinale

Ulcère gastro-intestinal

Saignement gastro-intestinal

Rash cutané

Prurit cutané

Erythème cutané

Photosensibilité

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique

Douleur osseuse

Douleur musculaire

Douleur articulaire

Hypocalcémie

Malaise

Fièvre

Réaction d'hypersensibilité

Urticaire allergique

Angio-oedème

Etourdissement

Vertige labyrinthique

Alopécie

Ostéonécrose de la mâchoire

Gonflement des articulations

Fracture de stress de l'extrémité proximale de la diaphyse fémorale

Asthénie

Oedème périphérique

Diminution de la calcémie

Diminution de la phosphorémie

Grossesse et allaitement

ADROVANCE est seulement indiqué chez les femmes ménopausées et par conséquent ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Il n'existe pas de données adéquates sur l'administration d'ADROVANCE chez la femme enceinte. Les études chez l'animal avec l'alendronate n'indiquent pas d'effets directement néfastes sur la grossesse, le développement embryo-foetal ou le développement post-natal. L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique Données de sécurité préclinique). Des études menées chez l'animal avec de fortes doses de vitamine D ont montré une hypercalcémie et une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique Données de sécurité préclinique).

Il n'y a pas de données sur le passage de l'alendronate dans le lait maternel. Le colécalciférol et certains de ses métabolites actifs passent dans le lait maternel.

Posologie et mode d'administration

La posologie recommandée est de un comprimé d'ADROVANCE une fois par semaine.

En raison de la physiopathologie de l'ostéoporose, ADROVANCE est destiné au traitement à long-terme.

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate :

ADROVANCE doit être pris au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée (incluant les antiacides, les médicaments contenant du calcium et les vitamines) avec un grand verre d'eau du robinet (pas d'eau minérale). Les autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Les instructions suivantes doivent être exactement respectées de façon à réduire le risque d'irritation oesophagienne et les effets indésirables associés (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi) :

• ADROVANCE doit être strictement pris après le lever, avec un grand verre d'eau du robinet (minimum 200 ml).

• Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé d'ADROVANCE en entier. Les patientes ne doivent ni écraser ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.

• Les patientes ne doivent pas s'allonger jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée qui devront être pris au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

• Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise d'ADROVANCE.

• ADROVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.

Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). L'équivalence entre la prise hebdomadaire d'ADROVANCE (équivalente à 5600 UI de vitamine D3) et d'une dose quotidienne de 800 UI de vitamine D n'a pas été étudiée.

Utilisation chez les patientes âgées:

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence liée à l'âge dans les profils d'efficacité et de sécurité d'emploi de l'alendronate. Par conséquent, aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes âgées.

Utilisation en cas d'insuffisance rénale :

Aucune adaptation de posologie n'est nécessaire chez les patientes ayant un taux de filtration glomérulaire supérieur à 35 ml/min. En raison d'un manque d'expérience, ADROVANCE ne doit pas être administré chez les patientes présentant une insuffisance rénale caractérisée par un taux de filtration glomérulaire inférieur à 35 ml/min.

Utilisation chez l'enfant et l'adolescent :

ADROVANCE n'a pas été étudié chez l'enfant et l'adolescent et ne doit donc pas leur être administré.