Fiche du médicament : ADROVANCE 70 mg/5 600 UI Comprimé boîte de 4

Composition

(exprimée par : Comprimé)

PRINCIPES ACTIFS	QUANTITE
Acide alendronique (sous forme monosodique trihydraté)	70.0 mg
Colécalciférol (vitamine D3)	140.0 µg*

*(5600 UI).
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé contient 63 mg de lactose (sous forme de lactose anhydre) et 16 mg de saccharose.

EXCIPIENTS

Cellulose microcristalline (E460)

Lactose anhydre

Triglycérides à chaînes moyennes

Gélatine

Croscarmellose sodique (E468)

Saccharose

Silice dioxyde colloïdale

Magnésium stéarate (E572)

Butylhydroxytoluène (E321)

Amidon de maïs modifié

Aluminium silicate sodique

Indications thérapeutiques

ADROVANCE est indiqué dans le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à risque d'insuffisance en vitamine D. Il réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

Ostéoporose post-ménopausique avec risque d'insuffisance en vitamine D

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
Anomalies de l'œsophage et autres facteurs qui retardent le transit œsophagien tels que sténose et achalasie.
Incapacité de se mettre debout ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.
Hypocalcémie.

Hypersensibilité acide alendronique

Hypersensibilité colécalciférol

Maladie de l'oesophage retardant le transit oesophagien

Alitement

Hypocalcémie

Enfant de moins de 18 ans

Insuffisance rénale (Clcr < 35 ml/mn)

Grossesse

Allaitement

Intolérance au fructose

Intolérance au galactose

Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

Déficit en sucrase-isomaltase

Déficit en lactase

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés concernent la partie haute de l'appareil digestif, incluant douleur abdominale, dyspepsie, ulcère de l'œsophage, dysphagie, distension abdominale et régurgitation acide (> 1 %).

Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la commercialisation de l'alendronate.

Il n'y a pas eu d'effet indésirable supplémentaire observé avec l'association acide alendronique et colécalciférol.

Les fréquences sont définies ainsi : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (? 1/100, < 1/10), peu fréquent (? 1/1 000, < 1/100), rare (? 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000).

Classe de systèmes d'organes	Fréquence	Effets indésirables
Affections du système immunitaire	Rare	réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angio-œdème
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Rare	hypocalcémie symptomatique, souvent associée à des facteurs de risque§
Affections du système nerveux	Fréquent	céphalées, étourdissement†
Peu fréquent	dysgueusie†
Affections oculaires	Peu fréquent	inflammation de l'œil (uvéite, sclérite ou épisclérite)
Affections de l'oreille et du labyrinthe	Fréquent	vertige†
Très rare	ostéonécrose du conduit auditif externe (effets indésirables de la classe des bisphosphonates)
Affections gastro-intestinales	Fréquent	douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhée, flatulence, ulcère œsophagien, dysphagie, ballonnement abdominal, régurgitation acide
Peu fréquent	nausées, vomissements, gastrite, œsophagite, érosions œsophagiennes, méléna†
Rare	sténose œsophagienne, ulcération oropharyngée, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus gastro-intestinal§
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Fréquent	alopécie†, prurit†
Peu fréquent	rash, érythème
Rare	rash avec photosensibilité, réactions cutanées sévères, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique† (syndrome de Lyell)
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Très fréquent	douleurs de l'appareil locomoteur (os, muscle ou articulations) parfois sévères†§
Fréquent	gonflement des articulations†
Rare	ostéonécrose de la mâchoire‡§, fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates)
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	Fréquent	asthénie†, œdème périphérique†
Peu fréquent	symptômes transitoires de type réaction aiguë (myalgies, malaise et rarement fièvre), généralement observés en début de traitement†
§ Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi. † La fréquence était similaire lors des études cliniques entre le groupe médicament et le groupe placebo. * Voir rubriques Posologie et mode d'administration* et Mises en garde et précautions d'emploi.* ‡ Cet événement indésirable a été identifié par la pharmacovigilance depuis la commercialisation. La fréquence rare a été estimée d'après des essais cliniques appropriés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

Réaction d'hypersensibilité

Urticaire allergique

Angio-oedème

Hypocalcémie

Céphalée

Etourdissement

Dysgueusie

Inflammation oculaire

Uvéite

Sclérite

Episclérite

Vertige labyrinthique

Ostéonécrose du conduit auditif externe

Douleur abdominale

Dyspepsie

Constipation

Diarrhée

Flatulence

Ulcère oesophagien

Dysphagie

Ballonnement abdominal

Régurgitation acide

Nausée

Vomissement

Gastrite

Oesophagite

Erosion oesophagienne

Méléna

Sténose oesophagienne

Ulcération oropharyngée

Perforation gastro-intestinale

Ulcère gastro-intestinal

Saignement gastro-intestinal

Alopécie

Prurit cutané

Rash cutané

Erythème cutané

Photosensibilité

Réaction cutanée sévère

Syndrome de Stevens-Johnson

Nécrolyse épidermique toxique

Douleur musculosquelettique

Douleur osseuse

Douleur musculaire

Douleur articulaire

Gonflement des articulations

Ostéonécrose de la mâchoire

Fracture fémorale atypique

Asthénie

Oedème périphérique

Malaise

Fièvre

Distension abdominale

Diminution de la calcémie

Diminution de la phosphorémie

Fertilité, grossesse et allaitement

ADROVANCE est seulement indiqué chez les femmes ménopausées et par conséquent ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou allaitantes.

Grossesse

Il n'existe pas ou peu de données relatives à l'utilisation de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction. L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Des études menées chez l'animal avec de fortes doses de vitamine D ont montré une hypercalcémie et une toxicité sur la fonction de reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). ADROVANCE ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

On ne sait pas si l'alendronate/les métabolites sont excrétés dans le lait maternel humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. Le colécalciférol et certains de ses métabolites actifs passent dans le lait maternel. ADROVANCE ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fécondité

Les bisphosphonates sont incorporés dans la matrice osseuse, d'où ils sont libérés progressivement pendant plusieurs années. Le taux de bisphosphonates incorporé dans l'os adulte, et de là, le taux disponible pour passer dans la circulation systémique est directement lié à la dose et à la durée d'utilisation des bisphosphonates (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il n'y a aucune donnée chez l'Homme sur le risque fœtal. Cependant, il y a un risque théorique d'altération du fœtus, principalement squelettique, si une femme se retrouve enceinte après un traitement par bisphosphonates. L'impact de variables sur ce risque, telles que la durée entre l'arrêt du traitement par bisphosphonates et la conception, la nature du bisphosphonate utilisé et la voie d'administration (intraveineuse versus orale), n'a pas été étudié.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée est d'un comprimé une fois par semaine.

Les patientes doivent être averties que si elles oublient une dose d'ADROVANCE, elles doivent prendre un comprimé le lendemain matin du jour où elles s'en aperçoivent. Elles ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du comprimé en se basant sur le jour choisi initialement.

En raison de la physiopathologie de l'ostéoporose, ADROVANCE est destiné au traitement à long- terme.

La durée optimale du traitement par bisphosphonates pour l'ostéoporose n'a pas été établie. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée régulièrement au cas par cas en fonction des bénéfices et des risques potentiels d'ADROVANCE, particulièrement après 5 ans ou plus de traitement.

Les patientes traitées doivent être supplémentées en calcium si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un apport supplémentaire en vitamine D ne doit être envisagé qu'après une évaluation individuelle des patientes, prenant en compte tout apport de vitamine D qu'il soit issu des compléments vitaminiques ou alimentaires.

ADROVANCE 70 mg/2 800 UI, comprimés

L'équivalence entre la prise hebdomadaire d'ADROVANCE (équivalente à 2 800 UI de vitamine D3) et d'une dose quotidienne de 400 UI de vitamine D n'a pas été étudiée.

ADROVANCE 70 mg/5 600 UI, comprimés

L'équivalence entre la prise hebdomadaire d'ADROVANCE (équivalente à 5 600 UI de vitamine D3) et d'une dose quotidienne de 800 UI de vitamine D n'a pas été étudiée.

Personnes âgées

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence liée à l'âge dans les profils d'efficacité et de sécurité d'emploi de l'alendronate. Par conséquent, aucune modification de la dose n'est nécessaire chez les patientes âgées.

Insuffisance rénale

En raison du manque d'expérience, ADROVANCE n'est pas recommandé chez les patientes présentant une insuffisance rénale caractérisée par une clairance de la créatinine inférieure à

35 ml/min. Aucune adaptation de dose n'est nécessaire chez les patientes ayant une clairance de la créatinine supérieure à 35 ml/min.

Population pédiatrique

La sécurité d'emploi et l'efficacité d'ADROVANCE chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 18 ans du fait de l'absence de données pour l'association acide alendronique/colécalciférol. Les données actuellement disponibles pour l'acide alendronique dans la population pédiatrique sont décrites en rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Mode d'administration

Voie orale.

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate :

ADROVANCE doit être pris au moins 30 minutes avant l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments de la journée (incluant les antiacides, les médicaments contenant du calcium et les vitamines) avec un grand verre d'eau du robinet (pas d'eau minérale). Les autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de l'alendronate (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Effets indésirables).

Les instructions suivantes doivent être exactement respectées de façon à réduire le risque d'irritation œsophagienne et les effets indésirables associés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

ADROVANCE doit être avalé strictement après le lever, avec un grand verre d'eau du robinet (minimum 200 ml).
Les patientes doivent impérativement avaler le comprimé d'ADROVANCE en entier. Les patientes ne doivent ni écraser ni croquer le comprimé ni le laisser se dissoudre dans leur bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.
Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise d'ADROVANCE et jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée.
ADROVANCE ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.