Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Fébuxostat 80.0 mg
Excipients à effet notoire : Chaque comprimé contient 76,50 mg de lactose (sous forme monohydratée).
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline (E460)
Magnésium stéarate (E572)
Hydroxypropylcellulose (E463)
Croscarmellose sodique (E468)
Silice (E551) colloïdale hydratée
Pelliculage du comprimé :
Opadry II jaune 85F42129 : contenant
Polyvinyl alcool
Titane dioxyde (E171)
Macrogol 3350
Talc (E553b)
Fer oxyde (E172) jaune

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hyperuricémie chronique dans les cas où un dépôt d'urate s'est déjà produit (incluant des antécédents ou la présence de tophus et/ou d'arthrite goutteuse).


ADENURIC est indiqué chez l'adulte.

  • Hyperuricémie chronique avec dépôt d'urate

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés à la rubrique Composition (voir également rubrique Effets indésirables).

  • Hypersensibilité fébuxostat
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Cardiopathie ischémique
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Syndrome de Lesch-Nyhan
  • Affection maligne
  • Greffe d'organe
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Malabsorption du glucose-galactose

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours des études cliniques (4 072 patients traités par au moins une dose de 10 mg à 300 mg) et après commercialisation sont des crises de gouttes, des anomalies de la fonction hépatique, des diarrhées, des nausées, des maux de tête, des éruptions et des oedèmes. Ces effets indésirables étaient généralement de sévérité légère ou modérée. De rares réactions graves d'hypersensibilité au fébuxostat, dont certaines étaient associées à des symptômes généraux, ont été observées après commercialisation.


Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) et rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), survenant chez les patients traités par fébuxostat sont mentionnés ci-dessous.


Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Tableau 1 : effets indésirables lors des études de phase III, des études d'extension à long terme et après commercialisation

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare

Pancytopénie, thrombocytopénie

Affections du système immunitaire

Rare

Réaction anaphylactique*, hypersensibilité médicamenteuse*

Troubles endocriniens

Peu fréquent

TSH sanguine augmentée

Affections oculaires

Rare

Vision trouble

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent***

Crises de goutte

Peu fréquent

Diabète sucré, hyperlipidémie, diminution de l'appétit, prise de

poids

Rare

Perte de poids, augmentation de l'appétit, anorexie

Affections psychiatriques

Peu fréquent

Diminution de la libido, insomnie

Rare

Nervosité

Affections du système nerveux

Fréquent

Maux de tête

Peu fréquent

Sensations vertigineuses, paresthésies, hémiparésie, somnolence, altération du goût, hypoesthésie, hyposmie

Affections auditives et du labyrinthe

Rare

Acouphènes

Affections cardiaques

Peu fréquent

Fibrillation auriculaire, palpitations, anomalies de l'ECG

 

Affections vasculaires

Peu fréquent

Hypertension, bouffées vasomotrices, bouffées de chaleur

Affections respiratoires

Peu fréquent

Dyspnée, bronchite, infections des voies respiratoires supérieures, toux

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Diarrhées**, nausées

Peu fréquent

Douleurs abdominales, distension abdominale, reflux gastro­oesophagien, vomissements, sécheresse buccale, dyspepsie, constipation, selles fréquentes, flatulences, gêne gastro-intestinale Rare

Pancréatite, ulcération de la bouche

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Anomalies du bilan hépatique**

Peu fréquent

Cholélithiase

Rare

Hépatite, jaunisse*, lésion du foie*

Affections de la peau et du tissu

sous-cutané

Fréquent

Eruptions (incluant éruptions de type varié rapportées avec une fréquence plus faible, voir ci-dessous)

Peu fréquent

Dermatite, urticaire, prurit, décoloration de la peau, lésions cutanées, pétéchie, éruption maculaire, éruption maculo-papuleuse, éruption papuleuse

Rare

Nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)*, syndrome de Stevens-Johnson*, angioedème*, syndrome d'hypersensibilité

médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques

(syndrome DRESS)*, éruption généralisée (grave)*, érythème, éruption exfoliative, éruption folliculaire, éruption vésiculaire, éruption pustuleuse, éruption prurigineuse*, éruption érythémateuse, éruption morbilliforme, alopécie, hyperhydrose.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent

Arthralgie, arthrite, myalgies, douleurs musculo-squelettiques,

faiblesse musculaire, spasmes musculaires, contracture

musculaire, bursite

Rare

Rhabdomyolyse*, raideur articulaire, raideur musculo-squelettique

Affections du rein et des voies

urinaires

Peu fréquent

Insuffisance rénale, lithiase rénale, hématurie, pollakiurie,

Protéinurie

Rare

Néphrite tubulo-interstitielle*, miction impérieuse

Affections du système de reproduction et des seins

Peu fréquent

Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies

au site d'administration

Fréquent

Oedème

Peu fréquent

Fatigue, douleurs thoraciques, gêne dans la poitrine

Rare

Soif

Modifications des paramètres biologiques

Peu fréquent

Augmentation de l'amylasémie, diminution de la numération plaquettaire, diminution du nombre de globules blancs, diminution du nombre de lymphocytes, augmentation de la créatininémie, diminution de l'hémoglobinémie, augmentation de l'urémie, augmentation de la triglycéridémie, augmentation de la cholestérolémie, diminution de l'hématocrite, augmentation de la

lactate déshydrogénase dans le sang, augmentation de la kaliémie

Rare

Augmentation de la glycémie, allongement du temps de céphaline activée, diminution des globules rouges, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang

* effets indésirables liés au traitement issus des données après commercialisation

** Les résultats combinés des études de phase 3 ont montré des diarrhées non infectieuses et des anomalies de la fonction hépatique plus fréquentes chez les patients traités de façon concomitante par la colchicine.

*** Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques pour l'incidence des crises de goutte dans les études de phase III randomisées et contrôlées.


Description des événements indésirables spécifiques

De rares réactions graves d'hypersensibilité au fébuxostat, incluant le syndrome de Stevens-Johnson, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), et de réaction/choc anaphylactique ont été observées après commercialisation. Le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique sont caractérisés par une éruption cutanée progressive, accompagnée de bulles ou de lésions des muqueuses et une irritation oculaire. Les réactions d'hypersensibilité au fébuxostat peuvent être associées aux symptômes suivants : réactions cutanées caractérisées par une éruption maculo-papuleuse infiltrée, une éruption généralisée ou exfoliative, mais aussi des lésions cutanées, un oedème de la face, de la fièvre, des anomalies du bilan sanguin telles qu'une thrombocytopénie et une éosinophilie, et atteinte d'un organe unique ou multiviscérale (du foie et des reins incluant une néphrite tubulo-interstitielle) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Les crises de goutte ont fréquemment été observées peu après le début du traitement et au cours des premiers mois. Par la suite, la fréquence des crises de goutte diminue dans le temps. Une prophylaxie des crises de goutte est recommandée (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voirAnnexe V.

  • Pancytopénie
  • Thrombocytopénie
  • Réaction anaphylactique
  • Hypersensibilité médicamenteuse
  • Augmentation de la TSH
  • Vision trouble
  • Crise de goutte
  • Diabète sucré
  • Hyperlipidémie
  • Diminution de l'appétit
  • Prise de poids
  • Perte de poids
  • Augmentation de l'appétit
  • Anorexie
  • Diminution de la libido
  • Insomnie
  • Nervosité
  • Maux de tête
  • Sensation vertigineuse
  • Paresthésie
  • Hémiparésie
  • Somnolence
  • Altération du goût
  • Hypo-esthésie
  • Hyposmie
  • Acouphène
  • Fibrillation auriculaire
  • Palpitation
  • Anomalie de l'ECG
  • Hypertension
  • Bouffées vasomotrices
  • Bouffée de chaleur
  • Dyspnée
  • Bronchite
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Toux
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Distension abdominale
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Vomissement
  • Sécheresse buccale
  • Dyspepsie
  • Constipation
  • Selles fréquentes
  • Flatulence
  • Gêne gastro-intestinale
  • Pancréatite
  • Ulcération de la bouche
  • Anomalie du bilan hépatique
  • Cholélithiase
  • Hépatite
  • Jaunisse
  • Lésion du foie
  • Eruption
  • Dermatite
  • Urticaire
  • Prurit
  • Décoloration cutanée
  • Lésion cutanée
  • Pétéchie
  • Eruption maculeuse
  • Eruption maculopapuleuse
  • Eruption papuleuse
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Angioedème
  • Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse
  • Eruption généralisée
  • Erythème
  • Eruption cutanée exfoliative
  • Eruption folliculaire
  • Eruption vésiculeuse
  • Eruption pustuleuse
  • Eruption prurigineuse
  • Eruption érythémateuse
  • Eruption morbilliforme
  • Alopécie
  • Hyperhidrose
  • Arthralgie
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Douleur musculosquelettique
  • Faiblesse musculaire
  • Spasme musculaire
  • Contracture musculaire
  • Bursite
  • Rhabdomyolyse
  • Raideur articulaire
  • Raideur musculosquelettique
  • Insuffisance rénale
  • Lithiase rénale
  • Hématurie
  • Pollakiurie
  • Protéinurie
  • Néphrite tubulo-interstitielle
  • Miction impérieuse
  • Dysfonction érectile
  • Oedème
  • Fatigue
  • Douleur thoracique
  • Gêne au niveau de la poitrine
  • Soif
  • Augmentation de l'amylasémie
  • Diminution de la numération plaquettaire
  • Diminution du nombre des leucocytes
  • Diminution du taux de lymphocytes
  • Augmentation de la créatinémie
  • Diminution de l'hémoglobinémie
  • Augmentation de l'urémie
  • Augmentation de la triglycéridémie
  • Augmentation de la cholestérolémie
  • Diminution de l'hématocrite
  • Augmentation des taux sanguins de lactate déshydrogénase
  • Augmentation de la kaliémie
  • Augmentation de la glycémie
  • Allongement du temps de céphaline activé
  • Diminution du nombre des globules rouges
  • Augmentation des taux sanguins de phosphatase alcaline
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Choc anaphylactique
  • Eruption exfoliative
  • Oedème de la face
  • Fièvre

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données recueillies sur un nombre très limité de grossesses n'ont pas révélé d'effet délétère du fébuxostat sur la grossesse ou sur le foetus / nouveau-né. Les études menées chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal ou la mise bas (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse.

 

Allaitement

L'excrétion du fébuxostat dans le lait maternel n'est pas connue. Des études menées chez l'animal ont montré une excrétion du principe actif dans le lait et une altération du développement des petits allaités. Un risque pour le nourrisson allaité ne peut être exclu. Le fébuxostat ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

 

Fertilité

Les études de reproduction chez l'animal à des doses allant jusqu'à 48 mg/kg/jour n'ont pas montré d'effets néfastes dose dépendant sur la fécondité (voir rubrique Données de sécurité précliniques). L'effet d'ADENURIC sur la fécondité chez l'homme n'est pas connu.

Posologie et mode d'administration

Posologie


La dose recommandée d'ADENURIC est de 80 mg une fois par jour, administrée par voie orale, pendant ou en dehors des repas. Si l'uricémie est > 6 mg/dL (357 µmol/L) après deux à quatre semaines de traitement, l'administration d'ADENURIC 120 mg une fois par jour peut être envisagée.


L'action d'ADENURIC est suffisamment rapide pour permettre un nouveau dosage de l'uricémie après deux semaines de traitement. L'objectif thérapeutique est la diminution et le maintien de l'uricémie au-dessous de 6 mg/dL (357µmol/L).


Un traitement préventif des crises de goutte est recommandé pendant au moins six mois (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Insuffisance rénale

L'efficacité et la tolérance n'ont pas été totalement évaluées chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée.


Insuffisance hépatique

L'efficacité et la tolérance du fébuxostat n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child Pugh).

La dose recommandée est de 80 mg chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. L'expérience clinique est limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée.


Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'ADENURIC chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.


Mode d'administration
Voie orale.

ADENURIC doit être pris par voie orale et peut être pris au cours ou en dehors des repas.

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