ABILIFY MAINTENA 300 mg, poudre et solvant pour suspension injectable à libération prolongée, boîte de 1 flacon de poudre + flacon de solvant (+ set) de 1,50 ml

ABILIFY MAINTENA est indiqué dans le traitement d'entretien de la schizophrénie chez les patients adultes stabilisés sous aripiprazole oral.

• Schizophrénie

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Hypersensibilité aripiprazole

• Voie IV

• Voie SC

• Allaitement

• Enfant de moins de 18 ans

• Consommation d'alcool

• Grossesse

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment observés, rapportés chez au moins 5 % des patients dans deux essais et en double aveugle avec Abilify Maintena, sont la prise de poids (9,0 %), l'akathisie (7,9 %), l'insomnie (5,8 %) et la douleur au point d'injection (5,1 %).

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

L'incidence des EI associés au traitement par aripiprazole est présentée ci-dessous sous forme de tableau. Le tableau est basé sur les effets indésirables rapportés pendant les essais cliniques et/ou l'utilisation après commercialisation.

Tous les effets indésirables sont énumérés par classe de système d'organe et fréquence : très fréquents

(≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à

< 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). À l'intérieur de chaque classe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.

La fréquence des effets indésirables rapportés pendant une utilisation après commercialisation ne peut pas être déterminée puisqu'ils sont dérivés de rapports spontanés. En conséquence, la fréquence de ces effets indésirables est qualifiée d'« indéterminée ».

Description d'effets indésirables sélectionnés

Réactions au site d'injection

Pendant les phases contrôlées, en double aveugle, de deux essais, des réactions au site d'injection ont été observées ; elles étaient généralement d'intensité légère à modérée et ont disparu avec le temps. La douleur au site d'injection (incidence 5,1 %) est survenue dans un délai médian de 2 jours après l'injection et persiste pendant une durée médiane de 4 jours.

Dans une étude menée en ouvert, comparant la biodisponibilité d'Abilify Maintena administré dans le muscle deltoïde ou fessier, les réactions liées au site d'injection étaient légèrement plus fréquentes dans le muscle deltoïde. La majorité étaient légères et se sont améliorées lors des injections ultérieures. Comparée à celle observée dans des études où Abilify Maintena était injecté dans le muscle fessier, la survenue répétée de douleurs au site d'injection était plus fréquente dans le muscle deltoïde.

Leucopénie

Des cas de neutropénie ont été rapportés au cours du développement clinique d'Abilify Maintena ; ils apparaissaient généralement vers le 16e jour après la première injection et persistaient pendant une durée médiane de 18 jours.

Symptômes extrapyramidaux

Dans les essais réalisés chez des patients présentant une schizophrénie stable, Abilify Maintena a été associé à une fréquence de symptômes extrapyramidaux supérieure (18,4 %) à celle observée avec l'aripiprazole oral (11,7 %). L'akathisie était le symptôme le plus fréquemment observé (8,2 %) ; elle apparaissait généralement vers le 10e jour après la première injection et persistait pendant une durée médiane de 56 jours. Les patients atteints d'akathisie ont généralement reçu un traitement à base d'un anticholinergique, notamment le mésylate de benzatropine et le trihexyphénidyle. Des médicaments tels que le propranolol et les benzodiazépines (clonazépam et diazépam) ont également été administrés pour contrôler l'akathisie, mais à une fréquence moindre. En termes de fréquence, le parkinsonisme arrivait en seconde position (respectivement 6,9 % pour Abilify Maintena, 4,15 % pour les comprimés d'aripiprazole [10 à 30 mg] et 3,0 % pour le placebo).

Dystonie

Effet de classe : des symptômes de dystonie, contractions anormales prolongées d'un groupe musculaire, peuvent survenir pendant les premiers jours de traitement chez les patients qui y sont prédisposés. Les symptômes dystoniques incluent un spasme des muscles du cou qui peut progresser vers une oppression de la gorge, des difficultés de déglutition, des difficultés respiratoires et/ou une protrusion de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils apparaissent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec les antipsychotiques de première génération, puissants et fortement dosés. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les hommes et les patients jeunes.

Poids

Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus produit actif (aripiprazole comprimé 10 à 30 mg) de l'essai à long terme de 38 semaines, l'incidence d'une prise de poids ≥ 7 % entre l'inclusion et la dernière visite a été de 9,5 % pour Abilify Maintena et de 11,7 % pour les comprimés d'aripiprazole oral (10 à 30 mg). L'incidence d'une perte de poids ≥ 7 % entre l'inclusion et la dernière visite a été de 10,2 % pour Abilify Maintena et de 4,5 % pour les comprimés d'aripiprazole oral (10 à 30 mg).

Pendant la phase en double aveugle contrôlée versus placebo de l'essai à long terme de 52 semaines, l'incidence d'une prise de poids ≥ 7 % entre l'inclusion et la dernière visite a été de 6,4 % pour Abilify Maintena et de 5,2 % pour le placebo.

L'incidence d'une perte de poids ≥ 7 % entre l'inclusion et la dernière visite a été de 6,4 % pour Abilify Maintena et de 6,7 % pour le placebo. Pendant le traitement en double aveugle, la variation du poids corporel entre l'inclusion et la dernière visite a été de -0,2 kg pour Abilify Maintena et de

-0,4 kg pour le placebo (p = 0,812).

Prolactine

Dans les essais cliniques pour les indications approuvées et après la commercialisation, une augmentation et une diminution du taux de prolactine sérique ont été toutes deux observées par rapport à la valeur à l'inclusion après traitement avec l'aripiprazole (rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Jeu pathologique et autres troubles du contrôle des impulsions

Le jeu pathologique, l'hypersexualité, les achats compulsifs, l'hyperphagie boulimique et l'alimentation compulsive peuvent se manifester chez les patients traités par l'aripiprazole (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Neutropénie

• Anémie

• Thrombopénie

• Diminution des neutrophiles

• Diminution des globules blancs

• Leucopénie

• Hypersensibilité

• Réaction allergique

• Réaction anaphylactique

• Oedème de Quincke

• Gonflement de la langue

• Oedème de la face

• Prurit cutané

• Urticaire allergique

• Diminution de la sécrétion de prolactine

• Hyperprolactinémie

• Coma diabétique hyperosmolaire

• Acidocétose diabétique

• Prise de poids

• Diabète

• Perte de poids

• Hyperglycémie

• Hypercholestérolémie

• Hyperinsulinisme

• Hyperlipidémie

• Hypertriglycéridémie

• Trouble de l'appétit

• Anorexie

• Hyponatrémie

• Agitation

• Anxiété

• Impatience

• Insomnie

• Idée suicidaire

• Trouble psychotique

• Hallucination

• Idée délirante

• Hypersexualité

• Panique

• Dépression

• Labilité affective

• Apathie

• Dysphorie

• Trouble du sommeil

• Bruxisme

• Diminution de la libido

• Altération de l'humeur

• Suicide

• Tentative de suicide

• Jeu pathologique

• Trouble du contrôle des pulsions

• Hyperphagie

• Achats compulsifs

• Automatisme ambulatoire

• Nervosité

• Agressivité

• Trouble extrapyramidal

• Akathisie

• Tremblement

• Dyskinésie

• Sédation

• Somnolence

• Sensation vertigineuse

• Céphalée

• Dystonie

• Dyskinésie tardive

• Parkinsonisme

• Trouble du mouvement

• Hyperactivité psychomotrice

• Syndrome des jambes sans repos

• Rigidité pallidale

• Hypertonie

• Bradykinésie

• Hypersalivation

• Dysgueusie

• Parosmie

• Syndrome malin des neuroleptiques

• Etat de grand mal

• Syndrome sérotoninergique

• Trouble du langage

• Crise oculogyre

• Vision trouble

• Douleur oculaire

• Diplopie

• Extrasystole ventriculaire

• Bradycardie

• Tachycardie

• Diminution d'amplitude de l'onde T à l'électrocardiogramme

• Electrocardiogramme anormal

• Onde T inversée à l'électrocardiogramme

• Mort subite inexpliquée

• Arrêt cardiaque

• Torsades de pointes

• Arythmie ventriculaire

• Allongement de l'espace QT

• Hypertension

• Hypotension orthostatique

• Augmentation de la pression artérielle

• Syncope

• Thrombo-embolie veineuse

• Embolie pulmonaire

• Thrombose veineuse profonde

• Toux

• Hoquet

• Spasme oropharyngé

• Laryngospasme

• Pneumonie de déglutition

• Bouche sèche

• Reflux gastro-oesophagien

• Dyspepsie

• Vomissement

• Diarrhée

• Nausée

• Douleur abdominale haute

• Gêne abdominale

• Constipation

• Selles fréquentes

• Pancréatite

• Dysphagie

• Anomalie du bilan hépatique

• Enzymes hépatiques augmentées

• ALAT augmentées

• Gamma GT augmentées

• Bilirubinémie augmentée

• ASAT augmentées

• Défaillance hépatique

• Ictère

• Hépatite

• Phosphatases alcalines augmentées

• Alopécie

• Acné

• Rosacée

• Eczéma

• Induration cutanée

• Rash cutané

• Réaction de photosensibilité

• Hyperhidrose

• Raideur musculosquelettique

• Contracture musculaire

• Contraction fasciculaire

• Tension musculaire

• Myalgie

• Extrémités douloureuses

• Arthralgie

• Dorsalgie

• Diminution de l'amplitude articulaire des mouvements

• Rigidité de la nuque

• Trismus

• Rhabdomyolyse

• Néphrolithiase

• Glycosurie

• Rétention urinaire

• Incontinence urinaire

• Syndrome de sevrage médicamenteux néonatal

• Dysérection

• Galactorrhée

• Gynécomastie

• Hypersensibilité mammaire

• Sécheresse vulvovaginale

• Priapisme

• Douleur au point d'injection

• Induration au point d'injection

• Fatigue

• Fièvre

• Asthénie

• Troubles de la marche

• Gêne thoracique

• Réaction au site d'injection

• Erythème au site de l'injection

• Gonflement au point d'injection

• Gêne au site d'injection

• Prurit au point d'injection

• Soif

• Indolence

• Trouble de la thermorégulation

• Hypothermie

• Douleur thoracique

• Oedème périphérique

• Créatinine phosphokinase sanguine augmentée

• Glycémie augmentée

• Diminution de la glycémie

• Hémoglobine glycosylée augmentée

• Tour de taille augmenté

• Cholestérolémie diminuée

• Triglycérides diminués

• Variation de la glycémie

• Spasme de la mâchoire

• Oppression de la gorge

• Difficulté respiratoire

• Protrusion de la langue