PLAVIX 75 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30

Prévention secondaire des événements athérothrombotiques

Le clopidogrel est indiqué :

• chez les patients adultes souffrant d'un infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours), d'un accident vasculaire cérébral ischémique (datant de plus de 7 jours et de moins de

  6 mois) ou d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie.

  
  

• chez les patients adultes souffrant d'un syndrome coronaire aigu :

  • Syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris les patients bénéficiant d'une angioplastie coronaire avec pose de stent, en association à l'acide acétylsalicylique (AAS).

  • Infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST, en association à l'AAS chez les patients traités médicalement et éligibles à un traitement thrombolytique.

    Prévention des événements athérothrombotiques et thromboemboliques dans la fibrillation auriculaire Chez les patients adultes souffrant de fibrillation auriculaire, qui présentent au moins un facteur de risque d'événements vasculaires, qui ne peuvent être traités par un antivitamine K (AVK) et qui présentent un faible risque de saignements, le clopidogrel est indiqué, en association avec l'AAS, dans la prévention des événements athérothrombotiques et thromboemboliques, incluant l'AVC.

    
    

    Pour plus d'information voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

    
    

• Infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours)

• Accident vasculaire cérébral ischémique (datant plus de 7 jours et de moins de 6 mois)

• Artériopathie oblitérante des membres inférieurs

• Angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q

• Infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST

• Prévention d'accident athérothrombotique en cas de fibrillation auriculaire

• Prévention d'accident thrombo-embolique en cas de fibrillation auriculaire

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 2 ou à la rubrique Composition.

• Insuffisance hépatique sévère.

• Lésion hémorragique évolutive telle qu'un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne.

  
  

• Insuffisance hépatique sévère

• Lésion hémorragique évolutive

• Enfant de moins de 18 ans

• Accident vasculaire cérébral ischémique datant de moins de 7 jours

• Intolérance au galactose

• Déficit en lactase

• Malabsorption du glucose ou du galactose

• Grossesse

• Allaitement

Résumé du profil de tolérance

La tolérance du clopidogrel a été étudiée chez plus de 44 000 patients ayant participé aux études cliniques dont plus de 12 000 ont été traités pendant un an ou plus. Dans le cadre de l'étude CAPRIE, la tolérance du clopidogrel 75 mg/jour s'est montré globalement comparable à celle de l'AAS 325 mg/jour, indépendamment de l'âge, du sexe et de la race. Les effets indésirables notables au plan clinique qui ont été enregistrés au cours des études CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT et ACTIVE-A sont présentés ci-après. En plus de l'expérience au cours des études cliniques, des effets indésirables ont été spontanément rapportés.

Les saignements sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tant dans les études cliniques que depuis la mise sur le marché. Ils sont principalement rapportés pendant le premier mois de traitement.

Dans CAPRIE, chez les malades traités par clopidogrel ou par AAS, la fréquence globale de saignements a été de 9,3%. La fréquence des épisodes sévères était similaire pour le clopidogrel et pour l'AAS.

Dans CURE, il n'a pas été constaté d'augmentation des saignements majeurs avec l'association clopidogrel + AAS dans les 7 jours suivant un pontage coronarien chez les malades qui avaient arrêté leur traitement plus de 5 jours avant la chirurgie. Chez les malades qui sont restés sous traitement au cours de ces 5 jours, cette fréquence a été de 9,6% pour le groupe clopidogrel + AAS et de 6,3% pour le groupe placebo +AAS.

Dans CLARITY, une augmentation globale des saignements a été constatée dans le groupe clopidogrel + AAS vs le groupe placebo + AAS. La fréquence des saignements majeurs était similaire entre les 2 groupes. Ceci était homogène dans les sous-groupes de patients définis selon les caractéristiques initiales des patients et le type de traitement fibrinolytique ou d'héparine.

Dans COMMIT, le taux global des hémorragies majeures non cérébrales et des hémorragies cérébrales était faible et similaire dans les 2 groupes.

Dans ACTIVE-A, le taux de saignements majeurs a été supérieur dans le groupe clopidogrel + AAS par rapport au groupe placebo + AAS (6,7% versus 4,3%). Les saignements majeurs étaient essentiellement d'origine extracrânienne dans les 2 groupes (5,3% dans le groupe clopidogrel + AAS versus 3,5% dans le groupe placebo + AAS), principalement d'origine gastro-intestinale (3,5% vs 1,8%). Il y a eu plus de saignements intracrâniens dans le groupe clopidogrel + AAS que dans le groupe placebo + AAS (respectivement 1,4% versus 0,8%). Il n'y a eu aucune différence statistiquement significative entre les 2 groupes, ni sur les hémorragies à issue fatale (1,1% dans le groupe clopidogrel + AAS versus 0,7% dans le groupe placebo + AAS), ni sur les AVC hémorragiques (respectivement 0,8% versus 0,6%).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus soit pendant les études cliniques soit spontanément rapportés, sont présentés dans le tableau ci-dessous. Leur fréquence est définie en utilisant la convention suivante : fréquent (>1/100 à <1/10) ; peu fréquent (>1/1 000 à <1/100) ; rare (>1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

* Information relative au clopidogrel, avec fréquence "indéterminée".

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Thrombocytopénie

• Leucopénie

• Eosinophilie

• Neutropénie

• Purpura thrombopénique thrombotique

• Aplasie médullaire

• Pancytopénie

• Agranulocytose

• Hémophilie A acquise

• Granulocytopénie

• Anémie

• Syndrome de Kounis

• Maladie sérique

• Réaction anaphylactoïde

• Syndrome hypoglycémique auto-immun

• Hallucinations

• Confusion

• Hémorragie intracrânienne

• Céphalée

• Paresthésie

• Etourdissement

• Trouble du goût

• Agueusie

• Saignement conjonctival

• Saignement intra-oculaire

• Saignement rétinien

• Vertige labyrinthique

• Hématome

• Hémorragie

• Hémorragie d'une plaie opératoire

• Vascularite

• Hypotension

• Epistaxis

• Hémoptysie

• Hémorragie pulmonaire

• Bronchospasme

• Pneumopathie interstitielle

• Pneumopathie à éosinophiles

• Hémorragie gastro-intestinale

• Diarrhée

• Douleur abdominale

• Dyspepsie

• Ulcère gastrique

• Ulcère duodénal

• Gastrite

• Vomissement

• Nausée

• Constipation

• Flatulence

• Hémorragie rétropéritonéale

• Pancréatite

• Colite

• Colite ulcéreuse

• Colite lymphocytaire

• Stomatite

• Insuffisance hépatique aiguë

• Hépatite

• Anomalie des tests de la fonction hépatique

• Contusion

• Rash cutané

• Prurit cutané

• Purpura

• Eruption bulleuse

• Syndrome de Lyell

• Syndrome de Stevens-Johnson

• Erythème polymorphe

• Pustulose exanthématique aiguë généralisée

• Angioedème

• Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse

• Rash érythémateux

• Exfoliation cutanée

• Urticaire

• Eczéma

• Lichen plan

• Gynécomastie

• Hémarthrose

• Arthrite

• Arthralgie

• Myalgie

• Hématurie

• Glomérulonéphrite

• Elévation de la créatininémie

• Fièvre

• Allongement du temps de saignement

• Diminution du nombre de neutrophiles

• Diminution du nombre des plaquettes

• Effet laxatif